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女性自主生育时代正在走近—— 迎接卵子的革命
http://www.100md.com 2004年4月12日 中华女性网
     卵子是人体中最大的细胞,它呈圆球形,成熟后直径仅约0.2—0.5毫米,人们用肉眼勉强可以看到。近年来,围绕着这个闪闪发光的小球,悄悄地展开着一场生殖医学科技上的革命。

    被誉为“中国试管婴儿之母”的张丽珠教授去年曾在接受媒体采访时指出,生殖医学目前所面临的挑战和未来的技术进步主要集中在卵子上。

    1978年世界第一例试管婴儿在英国的诞生,宣告了现代人类生殖技术新纪元的开始。自此,生殖医学研究的脚步越走越远。一位著名的科学家曾做出过预言:只要人类能够想得到,总有一天就会实现。的确,从人工授精技术到几代试管婴儿的成功降生;从冷冻精子到卵子和卵巢组织冷冻技术的突破,科学研究的进展似乎正在冲破我们想象的极限。

    作为构建生命的两个主体,精子和卵子的研究始终是科学家们孜孜以求的课题。人类梦想着有一天,可以不受自身条件和社会条件的制约,抛开年龄、观念等一切因素的影响,繁衍后代,完成自身生命的延续。而医学科技正在为人类实现这一梦想铺架桥梁。自上个世纪50年代后,人工授精技术在西方取得了长足发展,于是科学家们有了更大胆的设想,把人类的精子冻存起来,以便随时取用。设想很快变为了现实。1975年第一家人类精子库建立,精子冷冻技术的成熟不仅在很大程度上为男性提供了生殖保障,而且标志着在辅助生殖领域中注入了一种全新的观念,又将辅助生殖概念进行了拓展。如今,精子库这套系统已逐渐完善,并且在世界各地全面开花。
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    对于构成生命的另一半的主体,卵子的研究起步要晚得多。这不仅是因为卵子本身有着更复杂的结构,对其进行研究要求更高的技术含量,很大程度上还在于人类卵源的稀缺,因为女性一生排出卵子的数量是有限的,每一颗卵子都显得那样珍贵。可喜的是,当今生殖医学的研究进展更多地体现在这颗小小的球体上,这使得那些梦想几近破灭的女性看到了希望的前景。

    如今,利用冻融人卵母细胞开展人工助孕成为生殖医学科技最前沿的领域之一。几年前,冷冻卵子还是世界性难题,发达国家虽然已有10多年研究经验的积累,但始终摆脱不了一个共同的难题,即无法应对人类卵子细胞在结构上的脆弱性。与冷冻的精子不同,卵子内含有大量的水分,在冷冻的过程中,这些水分会同时凝固,从而破坏整个细胞。

    然而科学研究的脚步从未停滞,每一次进展都成为预示新纪元临近的曙光。1998年,一次飞跃性的突破让科学家们欣喜若狂——第一例冷冻卵子试管婴儿西德妮在美国出生。她的诞生标志着生育技术的一个新时代的开始,那些因为种种原因不想或不能在最佳生育年龄生育的女性,终于可以选择在自己的卵子最好的状态下把它们冷冻起来,想要当母亲时,再将它们解冻,获得健康的卵细胞。女性生育年龄的时间和空间由此被大大地拓展了。
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    同以往的试管婴儿、冷冻精子、冷冻胚胎等技术相比,冷冻卵子技术无疑能为妇女提供更人性化的服务。然而,在精子库存在20多年后,卵子冷冻保存技术在各生殖医学中心仍然不常见,原因是冷冻卵子技术较低的成功率。由新鲜卵子和精子结合而成的受精卵冷冻胚胎的成功出生率为30%-50%,而冷冻卵子的成功出生率当时只有1%-20%。因此有不少人认为,将女性卵子冷冻起来而对细胞不造成丝毫伤害是不可能的事。

    终于,坚冰在不懈的科学探索下被打破。2001年3月,意大利科学家珀库博士宣布已研究开发出一种冷冻人类卵子的新技术,可以让卵子的存活率增加两倍,达到80%-83%。从而使它走向临床使用的可能性进一步增大。

    这使得冷冻卵子这个“冷冰冰”的话题在2002年骤然升温到前所未有的热度。当年,在美国有28名妇女参加了一个名叫奇姆的医生的系列试验,最终有6名成功怀孕并顺利生下7个健康的婴儿。

    奇姆医生和珀库博士冷冻卵子所使用的方法有所不同,区别在于冷冻时间的长短。奇姆使用一种被称为“玻璃化”的快速冷冻法,整个冷冻过程只需10分钟。他声称这可以最大限度降低冰晶的形成。而珀库采用的方法冷冻过程却长达两小时,他还使用了浓度更高的防腐剂。最近,在这一领域又听到了中国科学家的声音。北京大学第一医院生殖与遗传中心的李晓红教授采用“慢冻快融”法,将冻卵存活率提升到96%,复苏后的卵子受精率达到77%,刷新了历史数字。尽管试验所采用的方法各有差异,但科学家们都在向着一个目标努力,并在彼此突破。
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    卵子冷冻作为一项新兴的医学技术,还在尚不十分成熟时就已经被女性们迫不及待地所接受。自从18年前澳大利亚首例封冻卵子成功之后,已经有100多个孩子因这种技术而来到了世上。阿根廷、西班牙、美国等国家的多家研究所和医院目前都已建立了冷冻卵子库,服务女性客户。

    站在如此一个高的起点,科学家们向上攀登的信心十足。2000年12月30日,新加坡的一批医师宣布,他们在世界上首次成功利用冷冻卵子与冷冻精子结合,培育出生命。

    2001年7月,我国科学家将人体未成熟的卵子在体外培养成熟后,再进行体外授精,有3例在南京喜获妊娠。法国安托万——贝克莱尔医院2003年6月宣布,该院成功利用卵子体外成熟技术使一名不孕妇女产下一个健康女婴,还利用该技术使另外5名妇女成功受孕……

    至此,科学家们的想像力被大大地丰富了。2004年,美国的生殖医学研究者甚至从一名妇女体内取出冷冻了长达6年之久的卵巢组织,重新植入该妇女体内,使卵巢内未成熟的卵子继续发育,并孕育出胚胎。研究者认为,这种方法可以帮助那些患了癌症的女孩,保留她们被切下的、尚未感染癌细胞的卵巢,以便日后恢复她们的生育能力。
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    最近几十年来,女性在社会生活中扮演着越来越重要的角色,因此常常有妇女因为工作或其他原因希望推迟生育。然而自然的法则从未改变,生殖医学专家告诉我们,30岁以前的妇女每5个卵子中有1个存有缺陷,而过了30岁,卵子的缺陷率将增加到3倍。女性排卵机能的衰退是不可逆转的,但医学科技在卵子研究方面所取得的突破,却可以扭转局面。这些尖端的科技成果无论是应用于疾病的治疗,还是用于推迟女性的生育期,都起着至关重要的作用。特别是卵子库的出现,更为这些女性拓展了生育的时间与空间。(本报记者王凯/文)

    编后:

    生殖医学的探索脚步还要走多远,还能够走多远,我们无法预测。但每一项研究所带来的每一次突破,都会对人类的意识形态和生存形态产生深刻的影响。正如美国生殖医学专家托马斯·金所说,“迄今,没有人能够将自己跟最新的医学进步分割开来。”在国际上,倡导妇女对其控制自身生育方面所拥有的自主权的呼声日高,而女性控制自身生育的能力是享受其他权力的重要基础。如今,女性掌控自主生育的权力再不是以往我们认识上的相对于男性而言,生殖医学目前在卵子研究方面所取得的进展,将女性自主生育的概念大大地拓展了。新技术不仅为人类带来巨大的医用价值,而且也进一步为女性自控生育目标的实现给予了科学上的支持和技术上的保障。它的作用将伴随着科技的进步日益显现出来。
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    相关链接

    人类辅助生殖领域的新进展

    生殖干预主要有人工授精和试管婴儿两大技术,特别是以试管婴儿为基础的一系列衍生技术,是目前辅助生殖的核心内容。近年来国内外在该领域的研究新进展包括以下几方面:

    进展之一:超排卵方案面临挑战

    90年代初,人们常规使用超排卵方案(一种能获得更多卵子的方法)来改善卵泡的同步发育,提高卵子质量。但是,这个方案并不能阻止卵巢过度刺激综合征的发生。科学家们正在寻求一种在减少并发症的同时,能够获得成熟卵子的同时,还能控制它的排卵数量。

    进展之二:单精子卵胞浆内注射

    单精子卵胞浆内注射(技术娩出)最初用于严重男性不育,由于其受精率比常规体外受精高,所以应用范围也逐渐扩大到既往体外受精失败、不明原因的不育,甚至用于年龄大于38岁的妇女。应用范围的扩大让大家开始关注它的安全性。比利时专家调查了229名经单精子卵胞浆内注射的2岁幼儿,并未发现这些儿童有智力发育迟缓。
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    进展之三:胚胎植入前的诊断

    植入前诊断是从获得的卵母细胞或胚胎取部分细胞进行检测,将确诊没有遗传病的胚胎植入子宫,这为不愿意接受终止妊娠的遗传病高危夫妇提供了选择手段。由于染色体和基因研究的不完整性,使诊断的准确率难以达到100%。因此,已有遗传学诊断方式的完善和新方法的开发将是未来发展的重要方向。

    进展之四:囊胚培养

    在辅助生育领域中,最受人们关注的是低出生率和高多胎妊娠率。如何在不降低妊娠率的同时降低多胎妊娠率,是辅助生育研究的热点之一。在过去的20年里,由于培养环境的限制,囊胚的形成率和种植潜能较低,近年来采用的序贯培养能满足胚胎的生理需求和营养物质的供应,因此序贯培养的囊胚更有活力,种植的潜能高。虽然通过囊胚培养可以达到减少多胎妊娠的目的,但它仅适用于到第3天仍保持有一定数量的高质量胚胎的患者。体外培养时间的延长可能对胚胎有一定的负面影响,囊胚的冷冻和复苏还需要进一步研究。
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    进展之五:卵子和卵巢组织冷冻的突破

    卵子和卵巢的冷冻使长期保存生殖细胞和生殖组织成为可能。它不单可以保存体外获得的剩余卵子,还能为癌症患者在化疗前保留部分生殖细胞或组织供化疗后使用。

    进展之六:核移植技术的应用

    使用年轻供卵者的卵子可明显提高妊娠率,但卵子赠送只能让这部分妇女成为孩子生物学意义上的母亲,而不是遗传学意义上的母亲。近年发展起来的核移植技术的内容之一是进行生化泡核移植,即将生化泡从高龄妇女不成熟的卵子中分离出来,并与去除生化泡的年轻妇女的卵浆融合,重建后的卵子再经体外辅助受精发育成胚胎。

    (谢明霞/文), http://www.100md.com